Philip Allen Sharp est un généticien et biologiste moléculaire américain qui a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1993 pour la co-découverte de l'épissage d'ARN. Il a partagé le prix avec Richard J Roberts; les deux scientifiques ont travaillé indépendamment sur le sujet. Le duo a découvert que les gènes individuels sont souvent interrompus par de longues sections d'ADN qui ne codent pas pour la structure des protéines. La découverte a été cruciale car elle a écrasé la croyance séculaire que les gènes étaient des segments continus d'ADN qui servaient de modèles directs pour l'ARNm dans l'assemblage des protéines. La carrière scientifique de Sharp a commencé quand il a poursuivi un doctorat en chimie à l'Université de l'Illinois. Après avoir obtenu son doctorat, il a commencé à travailler au California Institute of Technology avant de déménager au Cold Spring Harbor Laboratory. En 1971, il a rejoint le Center for Cancer Research du Massachusetts Institute of Technology où il a mené ses recherches primées. Pour sa carrière scientifique exceptionnelle et remarquable, il a reçu de nombreux prix et récompenses.
Enfance et petite enfance
Philip Allen Sharp est né le 6 juin 1944, à Katherine et Joseph Sharp, à Falmouth, Kentucky.
Il a fait ses premières études dans un éventail d'écoles publiques du comté de Pendleton. Il a commencé par étudier à l'école primaire McKinneysburg. Plus tard, il s'est inscrit à Butler Elementary and High School, terminant ses études supérieures à Pendleton County High School.
Sur l'insistance de ses parents, il s'est inscrit à l'Union College, une école d'arts libéraux dans l'est du Kentucky, avec une spécialisation en chimie et en mathématiques. Après avoir obtenu son diplôme, il a décidé d'étudier plus avant et s'est inscrit à l'Université de l'Illinois.
En 1969, il a terminé son doctorat en chimie à l'Université de l'Illinois. Sa thèse portait sur la description de l'ADN en tant que polymère à l'aide de théories statistiques et physiques.
Carrière
Pendant ses études de doctorat, Philip Allen Sharp est tombé sur la lecture du volume de 1966 de "The Genetic Code". Les travaux ont stimulé son intérêt pour la biologie moléculaire et la génétique. En conséquence, il a fait sa formation postdoctorale au California Institute of Technology dans un programme de recherche en biologie moléculaire. Il a étudié les plasmides, comment ils ont acquis des séquences génomiques du chromosome bactérien.
À la fin de son mandat à Caltech, il a prolongé sa période postdoctorale en étudiant la structure et la voie d'expression des gènes dans les cellules humaines. Il a ensuite déménagé au Cold Spring Harbor Laboratory où il a poursuivi ses études postdoctorales sous la direction de Jim Watson. Il y a travaillé comme scientifique principal.
Au Cold Spring Laboratory, il a collaboré avec Joe Sambrook pour cartographier les séquences du génome du virus simien 40 qui ont été exprimées sous forme d'ARN stables dans les cellules infectées et les cellules oncogènes transformées par ce virus en utilisant des techniques d'hybridation. Le résultat de la recherche a été important car il a aidé à comprendre la biologie du papovavirus.
Au Cold Spring Laboratory, il s'est lié d'amitié avec Ulf Pettersson, qui était un expert de la croissance de l'adénovirus humain. Ensemble, les deux ont découvert divers faits inconnus sur l'adénovirus, à commencer par le fait qu'un seul fragment spécifique du génome, la région E1, était responsable de la transformation oncogène. Ils ont également découvert que le polymorphisme de la longueur des endonucléases de restriction pouvait être utilisé pour générer des cartes génétiques. Ils ont également trouvé la cartographie de gènes spécifiques sur le génome viral; et génération d'une carte virale de séquences exprimées en ARN stables.
En 1974, le biologiste Salvador Luria a proposé à Sharp un poste au Massachusetts Institute of Technology. Il a rejoint le Center for Cancer Research du MIT, qui est maintenant connu sous le nom de Koch Institute for Integrative Cancer Research.
Sharp était accompagné de Jane Flint au MIT, où le duo s'est concentré sur la quantification des niveaux d'ARN de toutes les parties du génome dans les compartiments nucléaire et cytoplasmique de la cellule.
Après de nombreuses expérimentations, Sharp et Flint ont conclu que les noyaux de cellules infectées de manière productive par l'adénovirus contenaient des ensembles abondants d'ARN viraux qui n'étaient pas transportés vers le cytoplasme. Ils pensaient que les longs ARN nucléaires étaient traités pour générer les ARNm cytoplasmiques. Ils ont à leur tour comparé les structures relatives de l'ARN précurseur nucléaire et de l'ARNm cytoplasmique du génome de l'adénovirus.
En 1977, lui et son équipe ont découvert que l'ARN messager d'un adénovirus correspondait à quatre segments d'ADN discontinus distincts. Ils ont réalisé que les segments d'ADN qui codaient pour les protéines (exons) étaient séparés par de longues portions d'ADN (introns) qui ne contenaient pas d'informations génétiques. Fait intéressant, Richard J Roberts est également arrivé à une conclusion similaire, bien qu'indépendamment.
La découverte faite par Sharp et Roberts a contrecarré la croyance séculaire que les gènes étaient des segments continus d'ADN qui servaient de modèles directs pour l'ARNm dans l'assemblage des protéines. Au lieu de cela, il a été constaté que la structure génique discontinue est la plus courante trouvée chez les eucaryotes, parmi lesquels se trouvent tous des organismes supérieurs, y compris les humains. Cette découverte leur a valu le prix Nobel de physiologie ou médecine.
En 1985, Sharp a été nommé directeur du Centre de recherche sur le cancer du MIT, poste qu'il a occupé jusqu'en 1991. De 1991, il a été nommé chef du Département de biologie jusqu'en 1999.
Après son passage au MIT, en 2000, il a pris la direction de l'Institut McGovern pour la recherche sur le cerveau, occupant le poste jusqu'en 2004.
Actuellement, il est professeur de biologie et membre de l'Institut Koch. Depuis 1999, il est professeur à l'Institut.
En plus de ses travaux de recherche scientifique, Sharp est le cofondateur de Biogen, Alnylam Pharmaceuticals et Magen Biosciences. Chez Biogen, les scientifiques ont développé des agents pour traiter la leucémie à tricholeucocytes et certains troubles auto-immunes. Après ses travaux sur les introns et l'épissage, Sharp a commencé à étudier le rôle de l'ARN dans le contrôle des gènes. Cela l'a conduit à participer en tant que cofondateur d'Alnylam Pharmaceuticals.
Grands travaux
L'œuvre la plus extraordinaire de Philip Allen Sharp est arrivée dans la seconde moitié des années 1970. En 1977, il a démontré comment l'ARN peut être divisé en introns (éléments non nécessaires à la formation de protéines) et exons (éléments nécessaires à la formation de protéines), après quoi les exons peuvent être réunis. Cela peut se produire de différentes manières, donnant à un gène le potentiel de former un certain nombre de protéines différentes.
Récompenses et réalisations
Avec Thomas R Cech, il a remporté le prix Louisa Gross Horwitz 1988 de l'Université Columbia. Au cours de la même année, il a également remporté le prix Albert Lasker Basic Medican Research Award.
En 1993, Sharp a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine pour sa découverte de gènes séparés. Il a partagé le prix avec Richard J Roberts.
En 1999, il a remporté la médaille Benjamin Franklin pour ses réalisations exceptionnelles dans les sciences de l'American Philosophical Society.
En 2011, il a été élu membre étranger de la Royal Society (ForMemRS). L'année suivante, il est élu président de l'Association américaine pour l'avancement des sciences.
En 2015, il a reçu la médaille d'or Othmer.
Vie personnelle et héritage
Il a épousé Ann Holcombe en 1964. Le couple est béni de trois filles. Ann travaille comme enseignante préscolaire à Newtown, Massachusetts.
Un collège de sa ville natale, Pendleton County, Kentucky a été nommé d'après ce biologiste moléculaire lauréat du prix Nobel.
Faits rapides
Anniversaire 6 juin 1944
Nationalité Américain
Signe du soleil: Gémeaux
Né à: Falmouth, Kentucky
Célèbre comme Généticien, biologiste moléculaire
Famille: Conjoint / Ex-: Ann Holcombe père: Joseph Sharp mère: Katherine Sharp État des États-Unis: Kentucky More Facts awards: NAS Award in Molecular Biology (1980) Louisa Gross Horwitz Prize (1988) Dickson Prize (1991) Nobel Prize (1993) Médaille nationale des sciences (2004)
